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          多巴胺能神經元標志物


          多巴胺能神經元(Dopaminergic Neuron)即含有并釋放多巴胺作為神經遞質的神經元,是大腦中分布最廣泛的經典神經元之一,參與重要功能的調節,如學習和記憶、獎賞和成癮、運動控制和代謝。它廣泛分布在中樞神經系統,大部分DA能神經元位于中腦黑質致密部,少部分分布在視網膜、嗅球、腦室附近和自主神經節。

          DA能神經元發出神經纖維投射到端腦、間腦、腦干及脊髓,形成4個主要的投射通路,包括黑質紋狀體通路、中腦邊緣皮質系統、結節漏斗系統和下丘脊髓束。腦內黑質紋狀體系統在動物活動中起很大作用,是引起動物一切行為反應的基本條件。它通過中腦邊緣系統,參與情緒調節;通過中腦—大腦皮層,參與認知調節、事物識別,包括思維和推理;通過下丘腦—垂體,調控腦垂體的激素分泌。

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          圖1 多巴胺能神經元形態示意圖


          DA主要在DA能神經元的胞質中合成,血液中的酪氨酸被攝取進入胞質后,在限速酶酪氨酸羥化酶(Tyro-sine hydroxylase,TH)催化作用下生成左旋多巴,后者脫羧生成DA,胞漿中的DA被突觸囊泡膜上的單胺轉運體攝取儲存在囊泡內,以胞裂外排形式釋放到突觸間隙,與受體結合后發揮作用。DA合成主要受限速酶TH調節:一是TH可被蛋白激酶A、蛋白激酶C、鈣/鈣調節蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)等激酶磷酸化,酶活性增加;二是細胞內腺苷酸環化酶活力增高,cAMP合成增多,TH基因的cAMP反應元件迅速對此做出反應,進而使其mRNA表達增多,從而增加胞質內TH的含量。黑質多巴胺能神經元的變性被認為是帕金森?。≒arkinson’s disease,PD)的標志,它由不同的因素觸發,包括線粒體功能障礙、路易體積累、神經炎癥、興奮性毒性和金屬積累。FOXA1是Fox轉錄因子家族的成員,在多種人體組織中表達,如消化系統、泌尿系統和生殖系統。其缺失可導致TH下調,直接影響多巴胺的合成,從而導致PD。

          已有一些蛋白被鑒定可用作多巴胺能神經元的標志物(見表1)


          表 1 多巴胺能神經元標志物

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